Seu genoma, do zero

O seu DNA é uma sequência de quatro letras —A, C, G e T— repetida três bilhões e duzentos milhões de vezes.

Entre você e qualquer outra pessoa, mais de 99% dessas letras são idênticas. Tudo o que te distingue vive no resto. Cada posição onde as pessoas diferem é chamada de variante.

Essas letras não estão soltas: vêm empacotadas em 23 pares de cromossomos —46 no total—, e de cada par você herda um da sua mãe e outro do seu pai. Por isso, em cada posição, você tem duas letras, não uma.

Quando as duas cópias são iguais, diz-se homozigoto; quando são diferentes, heterozigoto. Toda a genética que vem depois se apoia nessa diferença.

Você não herda letras soltas: herda trechos inteiros de cromossomo. Antes de passar uma cópia para você, cada progenitor cruza as suas duas cópias e monta uma mistura nova. Esse processo se chama recombinação homóloga, e ocorre em cada geração.

Como os pontos de corte caem em lugares diferentes em cada filho, com um irmão você compartilha 50% em média —os pares medidos vão de 37% a 61%— e o exame de um familiar não substitui o próprio.

E é por isso que dá para ler de onde vem cada trecho: a ancestralidade compara esses blocos contra populações de referência. Na Argentina, os painéis de populações indígenas são menores, e esse componente é estimado com menos precisão. Não é um defeito da sua amostra: é um limite da ciência disponível hoje.

A maioria das variantes é o rastro de histórias de populações inteiras, não erros individuais.

Três coisas as tornam frequentes, e só a primeira tem a ver com serem úteis para alguma coisa. Olhe a forma de cada coluna: uma sobe e permanece, outra ziguezagueia sem direção até desaparecer, e a terceira dá um salto no dia em que um grupo se separa.

O caso mais claro é a lactose: tolerá-la na idade adulta é a variante nova, e ela se tornou comum apenas nas populações que criaram gado.

Um gene é um trecho dessas letras com uma instrução dentro: quase sempre, como fabricar uma proteína. Em uma condição mendeliana o resultado depende de um único gene. São pouco frequentes, mas quando a variante está presente o efeito é decisivo e a conta é exata.

A forma mais comum é a recessiva: são necessárias as duas cópias com a variante, ou seja, os dois membros do casal precisam ser portadores. Com uma única cópia a pessoa é portadora saudável —sem sintomas e sem consequências— e é isso que a seção Portadores reporta.

A enzima que digere a lactose deixa de ser produzida depois da infância em quase todos os mamíferos, e em boa parte das pessoas. Que ela continue sendo produzida na idade adulta é o que é novo, e depende de uma única posição.

É exatamente o mecanismo mendeliano da página anterior, com uma diferença: aqui basta uma única cópia com a variante para continuar produzindo a enzima. Por isso há três resultados e não dois.

Serve para ver a regra sem o peso de uma doença: um gene, três genótipos possíveis, três resultados que se distinguem.

Diabetes, infarto, hipertensão. Aqui não é um gene que decide: milhares de variantes contribuem com um empurrão mínimo cada uma, sobre tudo o que não é genético.

Muitos efeitos pequenos e independentes somam-se sempre na mesma forma, um sino, então aqui não há uma conta exata como os 25 % do quadro de cruzamento: há uma posição. O escore soma o peso de cada variante que você carrega, é comparado com uma população de referência, e isso dá um percentil. Contra qual população importa: a enorme maioria destes escores foi ajustada em coortes de ancestralidade europeia, e transferem pior para populações miscigenadas como as sul-americanas. O seu laudo ajusta o percentil pela sua ancestralidade medida e diz, escore por escore, o quanto dela está representado.

Repare na largura da faixa: o percentil vem com um intervalo, e o laudo sempre o mostra. Na população geral, o risco ao longo da vida desta condição é 10,5% — por isso o laudo fala de quantas pessoas em cem e não de quantas vezes mais: “o dobro” pode ser de 2 a 4 em cada 100, ou de 30 a 60.

Cada achado do laudo vem com uma letra ao lado. Não é um enfeite: é quanto respaldo aquela afirmação tem, e muda por completo o que se pode fazer com ela.

Em A há uma diretriz profissional que diz o que fazer, e por isso farmacogenômica e portadores podem mudar uma conduta médica. Em B a associação é firme, mas acrescenta pouco ao que já se sabe pela clínica.

Em C o achado está replicado e, ainda assim, ninguém demonstrou que conhecê-lo melhore um desfecho. E em D é exploratório: interessante, sem implicação clínica.

Tipo de fibra muscular, resposta da pele ao sol, percepção do sabor amargo. Estão no laudo porque são interessantes, e porque muita gente tem curiosidade de ver o que o próprio genoma diz sobre coisas cotidianas.

Também estão declarados em grau D, que é onde devem estar: o efeito de cada variante é minúsculo e os estudos que as respaldam são pequenos ou não foram replicados. Um resultado daqui não habilita nenhuma decisão, e o laudo diz isso antes de mostrá-lo.

As duas coisas são verdadeiras ao mesmo tempo, e por isso a seção existe e vem fechada: é possível desfrutar de algo sabendo que não significa muito. O que não se pode é apresentá-lo com o mesmo peso que uma interação com um medicamento.