Genética clássica: portadores
Doenças que dependem de um único gene, com herança clássica. A matemática aqui é exata —como em Predisposições, e diferentemente dos escores poligênicos, que estimam—. A ACMG recomenda oferecer esta triagem a toda pessoa que esteja tentando engravidar ou já grávida.
As 18 condições, pelo que significam para a sua descendência
Ser portador não é ter a doença
Você não é portador.
Saúde: sem mudanças.
Você é portador saudável. É o seu caso nos genes marcados abaixo.
Saúde: sem mudanças nas condições autossômicas recessivas. Nas ligadas ao X uma única cópia pode ter consequências, e essa linha diz isso.
A doença está presente.
É a única situação em que a doença aparece.
Então, para que serve saber disso?
Para uma só coisa: decisões reprodutivas. Em uma condição autossômica recessiva, ser portador não muda nada da sua saúde. Importa unicamente se a sua parceira ou o seu parceiro for portador do mesmo gene: só então cada gravidez tem 25% de probabilidade de o bebê receber as duas cópias afetadas. As condições ligadas ao X são a exceção, vão marcadas como tais, e ali cabe consulta.
Por isso este resultado, sozinho, está incompleto: o exame que muda uma conduta é o da sua parceira ou do seu parceiro. Aproximadamente 1 em cada 4 pessoas é portadora de algo — é o normal, não um achado raro nem uma má notícia.
Fibrose cística
Você é portador saudável: você tem uma cópia com a variante e outra normal, e isso não afeta a sua saúde. Só importa se seu parceiro ou sua parceira também for portador do mesmo gene — nesse caso, cada gravidez teria 25% de probabilidade de fibrose cística. O passo indicado é fazer o exame no parceiro ou na parceira. Você vai ver CFTR também em Farmacogenômica: lá a pergunta é outra (se os moduladores de CFTR se aplicam a você) e a resposta é não, justamente porque você é portador e não paciente.
Ver as 13 condições analisadas sem achados
Estas são as condições em que o exame mediu ao menos uma variante e nenhuma apareceu. Quanto do total conhecido ele mede em cada uma vai na sua própria coluna: quanto mais baixa, menos um negativo tranquiliza.
| Condição | Gene | Herança | Variantes | Cobertura do chip | Resultado |
|---|---|---|---|---|---|
Surdez não sindrômica Você não é portador da variante mais frequente de surdez congênita hereditária. | GJB2 (conexina 26) 35delG | Autossômica recessiva | 1 em cada 33 | O chip cobre bem esta doença | Não portador |
Doença de Gaucher Sem a variante avaliada. | GBA N370S | Autossômica recessiva | 1 em cada 100 (maior na população asquenazi) | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Fenilcetonúria Sem variantes frequentes detectadas. É a doença que a triagem neonatal obrigatória busca. | PAH Painel de variantes frequentes | Autossômica recessiva | 1 em cada 50 | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Beta-talassemia Relevante pela ancestralidade italiana e espanhola, muito frequente na Argentina. Não foram detectadas variantes. | HBB Painel mediterrâneo | Autossômica recessiva | 1 em cada 30 na população mediterrânea | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Deficiência de alfa-1 antitripsina Sem os alelos de risco de enfisema e hepatopatia por deficiência de alfa-1. | SERPINA1 PI*Z / PI*S | Autossômica recessiva | 1 em cada 25 para PI*Z | O chip cobre bem esta doença | Não portador |
Hiperplasia adrenal congênita Sem variantes frequentes. O gene tem um pseudogene vizinho que complica sua leitura em array: um resultado negativo aqui não descarta por completo. | CYP21A2 Variantes frecuentes | Autossômica recessiva | 1 em cada 60 | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Deficiência de G6PD Importante porque afeta quais fármacos podem ser indicados (alguns antimaláricos, nitrofurantoína, doses altas de vitamina C). Sem variantes detectadas. | G6PD Mediterránea / A− | Ligada ao X | Variável conforme a origem | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Anemia falciforme Toda a doença se deve a UMA única variante, portanto o chip a vê perfeitamente e o resultado negativo é conclusivo. Relevante pelo componente africano da população argentina. | HBB HbS (rs334) | Autossômica recessiva | 1 em cada 12 na população afrodescendente | O chip cobre bem esta doença | Não portador |
Deficiência de MCAD Uma única mudança explica a maioria dos casos na população europeia. É um distúrbio do metabolismo das gorduras que pode ser grave e que a triagem neonatal busca. | ACADM K304E | Autossômica recessiva | 1 em cada 65 na população europeia | O chip cobre bem esta doença | Não portador |
Doença de Tay-Sachs O chip traz as variantes fundadoras asquenazes e algumas frequentes. Fora dessas populações a doença pode se dever a variantes raras que o array não vê. | HEXA Variantes fundadoras | Autossômica recessiva | 1 em cada 27 na população asquenazi | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Galactosemia clássica Duas variantes explicam boa parte dos casos na população europeia, e o chip as cobre. Também entra na triagem neonatal. | GALT Q188R, K285N | Autossômica recessiva | 1 em cada 70 | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Doença de Wilson Acúmulo de cobre, tratável se detectado a tempo. Há mais de 800 variantes descritas: o chip vê apenas as frequentes, portanto um negativo não descarta. | ATP7B H1069Q + | Autossômica recessiva | 1 em cada 90 | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Mucopolissacaridose tipo I (Hurler) O chip traz as duas variantes mais frequentes na população europeia, que explicam cerca de metade dos casos. A outra metade se deve a variantes raras ou privadas que um array NÃO pode ver: se houver suspeita clínica ou antecedentes, o indicado é sequenciar o gene e medir a enzima. | IDUA W402X, Q70X | Autossômica recessiva | 1 em cada 100 aprox. | Cobertura parcial: apenas as variantes mais frequentes | Não portador |
Este rastreamento cobre as variantes fundadoras mais frequentes de cada gene, que é o que um array pode ler. NÃO substitui um painel de portadores por sequenciamento: um resultado negativo reduz muito a probabilidade de ser portador, mas não a leva a zero. Se você está buscando uma gravidez ou já está grávida, converse com a equipe — e o que mais muda a conduta é estudar o parceiro, não uma pessoa sozinha.