Martín Fernando Gómez

En síndrome coronario agudo o angioplastia, considerar un antiagregante alternativo (prasugrel o ticagrelor) si no hay contraindicación: la activación de clopidogrel está reducida.

Riesgo aumentado de miopatía con simvastatina en dosis altas. Preferir dosis ≤ 20 mg, o una estatina alternativa (rosuvastatina, pravastatina).

Combinado con CYP2C9 *1/*1, predice requerimiento de dosis inicial menor a la estándar. Usar algoritmo de dosificación farmacogenética si se inicia anticoagulación cumarínica.

Dosificación estándar según prospecto.

CYP4F2 regula la disponibilidad de vitamina K: quienes portan *3 necesitan algo MÁS de warfarina que lo que predicen VKORC1 y CYP2C9 solos. No es tu caso, así que no hay nada que compense la sensibilidad aumentada de tu VKORC1 — la dosis inicial menor se sostiene.

CYP3A4 y CYP3A5 metabolizan muchos de los mismos fármacos, así que se leen juntos. Con actividad normal en CYP3A4 y CYP3A5 no expresor, tu perfil de eliminación es el que asumen los prospectos: dosis estándar. Los portadores de *22 eliminan más lento y pueden acumular tacrolimus o estatinas a dosis habituales.

Este genotipo predecía qué probabilidad había de responder al tratamiento con interferón para hepatitis C. Es de lo mejor medido del panel: la posición que la guía interroga está cubierta. Pero los antivirales de acción directa reemplazaron a los esquemas con interferón y curan a más del 95% sin importar este genotipo, así que hoy el dato casi no cambia una decisión. Se informa por completitud y con esa salvedad, no porque vaya a orientar un tratamiento.

Los moduladores de CFTR se indican a personas CON fibrosis quística, y cuál corresponde depende de qué variantes haya en las DOS copias del gen. Vos tenés una copia con F508del y otra normal: sos portador sano, no paciente, así que ninguno de estos fármacos te aplica. Aparece acá porque el mismo gen se lee distinto según la pregunta — para lo que sí te implica el hallazgo, ver la sección Portadores.

Acetilás la isoniacida más lento que el promedio, así que a dosis estándar alcanzás concentraciones más altas y sostenidas. Eso aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, que es el efecto adverso que corta tratamientos de tuberculosis. No implica no usarla: implica que el control de hepatograma al inicio del tratamiento no es opcional en tu caso, y que ante transaminasas en ascenso hay una explicación farmacogenética además de las habituales. Alrededor de la mitad de las personas de ascendencia europea son acetiladores lentos.

Sin variantes de riesgo detectadas. Dosis estándar de fluoropirimidinas.

Dosis estándar de tiopurinas por lo que respecta a TPMT. La otra mitad de la recomendación depende de NUDT15, que el chip cubre mucho peor — ver la fila siguiente.

Sin variantes de riesgo detectadas, pero es de los genes peor cubiertos del panel: quedan 17 de 20 posiciones fuera y 18 alelos indistinguibles. En personas de ascendencia asiática o amerindia —donde las variantes de NUDT15 son más frecuentes— un negativo acá pesa poco, y ante mielosupresión con tiopurinas corresponde genotipificar por método dirigido.

Sin ajuste de dosis en heterocigotas. Puede asociarse a hiperbilirrubinemia leve (síndrome de Gilbert) sin significado patológico.

Riesgo muy bajo de hipersensibilidad. Importante entender de dónde sale este resultado: el array no tipifica HLA directamente, lo infiere a partir de marcadores vecinos que suelen viajar con el alelo. La inferencia es buena pero no es una tipificación, y la reacción al abacavir puede ser grave, así que antes de indicarlo corresponde igual el test de HLA-B*57:01 validado.

ABCG2 saca la rosuvastatina de la célula. Con función disminuida se acumula y sube el riesgo de miopatía, por lo que CPIC limita la dosis. Tu función es normal, así que la rosuvastatina se puede indicar sin ese límite — lo que la vuelve una alternativa sólida frente a la simvastatina, que sí está comprometida por tu genotipo de SLCO1B1.

CPIC interroga una lista corta de variantes en este gen y ninguna está presente. Pero esto NO habilita a considerarte no susceptible a hipertermia maligna: la mayor parte del riesgo vive en RYR1, que este estudio no puede descartar. Ver la fila de abajo.

Las variantes que causan hipertermia maligna están repartidas en un gen enorme y en su mayoría son propias de cada familia. Un array mide posiciones fijas y no puede secuenciar el gen, así que un resultado negativo acá no significa nada. Si hay antecedente personal o familiar de complicación anestésica, corresponde derivar a estudio específico (secuenciación de RYR1 y, según el caso, test de contractura in vitro) y avisar al anestesista igual.

El efavirenz se elimina más lento, lo que aumenta la exposición y con ella los efectos adversos neuropsiquiátricos —sueños vívidos, mareo, insomnio— que son la causa más frecuente de abandono del tratamiento. CPIC recomienda considerar 400 mg diarios en lugar de 600 en metabolizadores intermedios.

Sin déficit en las variantes evaluadas. Ojo con la cobertura: el chip mide 63 de las 171 posiciones que la guía interroga, así que un negativo reduce la probabilidad pero no la descarta. Ante una indicación de rasburicasa —donde el déficit puede causar hemólisis grave— corresponde medir la actividad enzimática, que es el método de referencia y es barato.

La mayoría de las personas de ascendencia europea no expresan CYP3A5 y metabolizan tacrolimus más lento. CPIC recomienda para este genotipo iniciar con la dosis estándar; son los expresores los que necesitan entre 1,5 y 2 veces más. Relevante ante un trasplante: acorta el tiempo hasta alcanzar niveles terapéuticos.

El array no resuelve con confianza las duplicaciones, deleciones ni los híbridos CYP2D6/CYP2D7. Si se necesita el fenotipo de CYP2D6, requiere un ensayo dirigido (CNV + secuenciación).